Современные достижения генетики доступнее с нами
Телефон
+7 (495) 925-17-03
Главная / Новости / Изменения ДНК ускоряют процесс старения организма

Изменения ДНК ускоряют процесс старения организма

Исследования ДНК показывают, что изменения ДНК на протяжении всей жизни людей могут значительно повысить их восприимчивость к сердечным заболеваниям и другим возрастным заболеваниям.

Такие изменения, известные как соматические мутации, могут повлиять на работу стволовых клеток крови и связаны с раком крови и другими заболеваниями.

В исследовании говорится, что эти соматические мутации и связанные с ними заболевания могут ускорить биологический возраст человека — возраст его тела — быстрее, чем его хронологический возраст — количество лет, в течение которых он жив.

Когорта Lothian Birth

Исследование, проведенное учеными из университетов Эдинбурга и Глазго, изучило эти изменения и их потенциальные последствия у более чем 1000 пожилых людей из когорты Lothian Birth (LBC), родившихся в 1921 и 1936 годах.

LBC — это группа людей, которым сейчас за 80 и 90 лет, которые проходили тесты интеллекта в возрасте 11 лет. Они являются одними из наиболее интенсивно изучаемых участников исследований в мире.

Разница в возрасте

Ученые изучали людей, чей биологический и хронологический возраст имели большое различие.

Они обнаружили, что участники с соматическими мутациями — около шести процентов — имели биологический возраст почти на четыре года старше, чем те, у которых не было изменений.

Эксперты говорят, что теперь они изучат связь между этими изменениями ДНК и биологическим ускорением старения.

Исследование, опубликованное в журнале Current Biology, финансировалось Alzheimer’s Research UK.

Ранее соматические мутации были в значительной степени изучены при раке. Наши результаты показывают, что они играют роль в других заболеваниях, что изменит способ исследования риска заболевания, сообщила доктор Тамир Чандра, руководитель группы в подразделении Совета медицинских исследований генетики человека Университета Эдинбурга.

Публикация: Neil A. Robertson et al. Age-related clonal haemopoiesis is associated with increased epigenetic age, Current Biology (2019). DOI: 10.1016/j.cub.2019.07.011

Аннотация публикации

Возрастной клональный гемопоэз (Age-related clonal haemopoiesis, ARCH) у здоровых людей первоначально наблюдался через повышенный перекос в инактивации Х-хромосомы [1]. Совсем недавно несколько групп сообщили, что ARCH обусловлен соматическими мутациями [2], при этом наиболее распространенные мутации ARCH происходят в генах DNMT3A и TET2, ранее описанных как факторы миелоидных злокачественных новообразований. ARCH ассоциируется с повышенным риском гематологического рака [2]. ARCH также повышает риск возникновения негематологических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз и хроническая ишемическая сердечная недостаточность, для которых возраст является основным фактором риска [3, 4]. Связана ли ARCH с ускоренным старением, остается неисследованным. Наиболее точными и обычно используемыми инструментами для измерения возрастного ускорения являются эпигенетические часы: они основаны на возрастных различиях метилирования в конкретных участках CpG [5]. Отклонения от хронологического возраста в сторону увеличения эпигенетического возраста были связаны с повышенным риском более ранней смертности и возрастных заболеваний [5, 6]. В публикации представлены доказательства ускоренного эпигенетического возраста у людей с ARCH.

Ссылки

1. Busque L., Mio R. , Mattioli J. , Brais E. , Blais N. , Lalonde Y. , Maragh M. , Gilliland D.G. Nonrandom X-inactivation patterns in normal females: lyonization ratios vary with age. Blood. 1996; 88: 59-65
2. Jaiswal S. , Fontanillas P. , Flannick J. , Manning A. , Grauman P.V. , Mar B.G. , Lindsley R.C. , Mermel C.H. , Burtt N. , Chavez A. , et al. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. N. Engl. J. Med. 2014; 371: 2488-2498
3. Dorsheimer L. , Assmus B. , Rasper T. , Ortmann C.A. , Ecke A. , Abou-El-Ardat K. , Schmid T. , Brüne B. , Wagner S. , Serve H. , et al. Association of mutations contributing to clonal hematopoiesis with prognosis in chronic ischemic heart failure. JAMA Cardiol. 2019; 4: 25-33
4. Jaiswal S. , Natarajan P. , Silver A.J. , Gibson C.J. , Bick A.G. , Shvartz E. , McConkey M. , Gupta N. , Gabriel S. , Ardissino D. , et al. Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. N. Engl. J. Med. 2017; 377: 111-121
5. Horvath S. , Raj K. DNA methylation-based biomarkers and the epigenetic clock theory of ageing. Nat. Rev. Genet. 2018; 19: 371-384
6. Chen B.H. , Marioni R.E. , Colicino E. , Peters M.J. , Ward-Caviness C.K. , Tsai P.-C. , Roetker N.S. , Just A.C. , Demerath E.W. , Guan W. , et al. DNA methylation-based measures of biological age: meta-analysis predicting time to death. Aging. 2016; 8: 1844-1865
7. Taylor A.M. , Pattie A. , Deary I.J. Cohort profile update: the lothian birth cohorts of 1921 and 1936. Int. J. Epidemiol. 2018; 47 (1042–1042r)
8. Levine M.E. , Lu A.T. , Quach A. , Chen B.H. , Assimes T.L. , Bandinelli S. , Hou L. , Baccarelli A.A. , Stewart J.D. , Li Y. , et al. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging. 2018; 10: 573-591

9. Lu A.T. , Quach A. , Wilson J.G. , Reiner A.P. , Aviv A. , Raj K. , Hou L. , Baccarelli A.A. , Li Y. , Stewart J.D. , et al. DNA methylation GrimAge strongly predicts lifespan and healthspan. Aging. 2019; 11: 303-327
10. Zhang Q. , Vallerga C. , Walker R. , Lin T. , Henders A. , Montgomery G. , He J. , Fan D. , Fowdar J. , Kennedy M. , et al. Improved prediction of chronological age from DNA methylation limits it as a biomarker of ageing. bioRxiv. 2018; doi: https://doi.org/10.1101/327890

Источник: medicalxpress.com

Отзывы
клиенты говорят о нас
Обратная связь
Мы ответим на все интересующие вопросы
Возможно, вы найдёте ответы на вопросы по ссылкам ниже